FDA法规事务基础8:简述FDA医疗产品申报的基本路
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简述FDA医疗产品申报的基本路径

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通过之前的文章,我们了解了FDA基本的组织架构和人员分布,以及FDA监管产品的范围。当上市申请人开发一种新的产品,如新药、仿制药、物制品、医疗器械以及食品等等,如果需要在美国上市,均需要经过一系列科学监管的流程以证明产品的风险和收益。在此过程中,FDA采用科学审评、有条件批准、现场检查、广告监督、实验室检测、上市后不良反应监测等手段,确保产品合乎美国法律法规的要求。有兴趣的小伙伴可以在前面文章《简述美国药品相关法律、法规与指南》,去了解FDA如何通过法律、法规、指南来确保产品的安全有效。

FDA对产品的监管采用了成熟完善的“上市许可持有人(Marketing Authorization Holder,简称MAH)”制度,MAH制度的核心是指拥有产品技术的研发机构、科研人员、产企业等主体,通过提出上市许可申请并获得产品上市许可批件,对产品质量在其整个生命周期内承担主要责任。参照FDA,中国也正在开始进行MAH制度的变革。本章节将重点阐述药品和医疗器械在FDA上市的法规路径。

下图展示了FDA标准的新药开发及注册申报流程。从新药开发的角度,图中所示的4个会议、4期临床、2次申报递交,是新药开发最具有代表性的里程碑事件,对申办者意义重大。

图1: FDA新药开发标准流程

FDA法规事务基础8:简述FDA医疗产品申报的基本路

图片来源:国际药政通道

备注:

Ⅰ期——初步的临床药理学及人体安全性评价试验。

Ⅱ期——治疗作用初步评价阶段。

Ⅲ期——治疗作用确证阶段。

Ⅳ期——新药上市后应用研究。

当前国内到FDA开发的新药,相对前端的也多处于一期和二期临床之间,绝大多数尚处于IND之前的阶段。在IND阶段,最大的挑战则是不被FDA发出“Clinical Hold”,而导致“Clinical Hold”的主要原因有以下几点:

(1) 临床前研究未能证明该药用于人体会是安全的;

(2) 临床前研究未符合GLP及一些其它标准;

(3) 所建议的临床研究计划书不完整、临床研究不安全。

这些原因也反映了一些当前国内研发的现状和困局,好在,CFDA变革快速挺进,加入ICH极大地加速了与国际接轨的进程,更多的药物进入国际化开发的大军。

下面我们将对医药产品进入美国的几种常见申报途径做一个简要的概述:

1. NDA 505(b)1——NDA途径

NDA途径要求申报者进行所有药学研究(Completely new),即需要完成上述图1所示标准新药开发所有流程。适用于新分子实体 (NME) 和 新化学实体(NCE)药物。

2. 505(b)2——也有paper NDA之称

同样也是申报者进行所有药学研究,但与505(b)1不同的是:部分信息为引用的其它研究、文献等,不是由申报者自己完成。适用于:

(1) 原批准药品相同化学成分的新盐基、新酯基

(2) 原批准药品的新配方组成

(3) 原批准药品的新适应症(包括处方药转非处方药使用)

(4) 新剂型、新给药途径、新规格(单位含量)

(5) 两种以上原批准药品的新组合

3. 505(j)——ANDA途径

欲申报制剂在API、剂型、给药途径、标签、质量、检验、适应症全都和已有品种一样,通常通过药物等效性证明与原研一致。适用于仿制药。

4. 生物药申请 ——351(a)BLA

与标准的 505(b)1NDA相同,申报者需要进行所有药学研究,需要完成图1中的所有流程。351(a)适用于生物药,包括:疫苗,血液,血液制品及血液制品衍生物,(诊断和治疗用)免疫应答产物,用于移植的人类细胞和组织,基因治疗产品,细胞治疗产品,用于筛选献血者感染的测试手段(如HIV病毒筛选手段)等。

下面两个图标2和图标3,显示了生物药与化学药的不同之处,例如:

FDA法规事务基础8:简述FDA医疗产品申报的基本路

5. 生物类似物申请——351(k)BLA

生物类似物是生物仿制药的官方称谓。虽然同样是仿制药,但因为生物药与化学药之间的差异,因此,生物类似物和化学仿制药在产品的开发和监管中,除了图2中的一些不同之外,尚有其他诸多不同点。

FDA法规事务基础8:简述FDA医疗产品申报的基本路

因此,开发的基本流程,351(k)BLA与351(a)BLA都一样,需要经过标准的新药开发流程(如图1所示)。但由于生物类似物的开发需要证明与原研生物药的“相似性”,因此其开发的流程与偏重又与351(a)BLA多有不同。图5和图6显示了351(a)和351(k)BLA开发路径设计以及不同的侧重点,未来的专题中我们将会在详细解读。

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6. 医疗器械——510(k)、510(k)豁免和PMA三种途径

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